hemofilia

Sinonim

Hemofilia, kelainan perdarahan herediter, defisiensi faktor pembekuan darah,
Defisiensi faktor VIII, defisiensi faktor IX, hemofilia

definisi

Hemofilia adalah penyakit bawaan dari sistem pembekuan darah:
Pasien yang terkena mengalami gangguan pembekuan darah, yang memanifestasikan dirinya dalam kenyataan bahwa perdarahan terjadi dengan trauma terkecil dan perdarahan sulit dihentikan.

Faktor koagulasi tidak dapat diaktifkan, sehingga aliran kaskade koagulasi yang teratur tidak memungkinkan.

Hemofilia adalah penyakit bawaan yang datang dalam dua bentuk,
Hemofilia A dan B, mungkin ada.

Hemofilia A terjadi lebih sering (dalam 85% kasus) daripada bentuk B (sekitar 15%) dan lebih serius dari kedua bentuk tersebut.

Aktivitas kompleks faktor VIII terbatas pada hemofilia A karena pembentukan faktor VIII-C dalam sel hati berkurang.

Faktor VIII-C adalah salah satu dari dua subunit dari kompleks faktor VIII: Von-Willebrand-Faktor dan faktor VIII-C membentuk kompleks yang mendorong koagulasi ini dalam kaskade koagulasi. Faktor von Willebrand melindungi faktor VIII-C agar tidak rusak terlalu cepat.

Akibatnya, jumlah kompleks faktor VIII berkurang dalam bentuk A.

Dalam hemofilia B. sintesis faktor koagulasi IX berlangsung pada tingkat yang lebih rendah, sehingga efeknya dalam proses koagulasi tidak ada dan hemostasis terganggu.

Kejadian / epidemiologi

Terjadinya hemofilia pada populasi adalah untuk hemofilia A. 1 dari 5.000 dan untuk formulir B. 1:15.000.
Fakta bahwa laki-laki pada khususnya jatuh sakit karena masalah yang berkaitan dengan gender
Bentuk pewarisan terkait-X dari defek koagulasi (lihat penyebab / perkembangan).

Dasar

Koagulasi darah adalah sistem yang diatur dengan baik: berbagai komponen darah, yang disebut faktor koagulasi, diaktifkan satu per satu dengan cara yang mirip kaskade untuk mengaktifkan hemostasis pada saat terjadi cedera.

Sistem koagulasi terdiri dari hemostasis primer dan sekunder, yang disebut juga koagulasi plasmatik.

Jika dinding pembuluh terluka, pembuluh yang terkena menyempit pada langkah pertama (= koagulasi primer). Kemudian prop (=Trombus trombosit) di daerah luka yang ditutupi oleh trombosit (= Trombosit) dibentuk untuk mencapai segel awal kapal.

Pembentukan trombus mengaktifkan koagulasi plasmastik:
Kaskade koagulasi dimulai dan interaksi berbagai faktor koagulasi menciptakan luka yang stabil atau penutupan vaskular.

Penyebab dan asal

Itu hemofilia Kedua bentuk hemofilia diturunkan sebagai sifat resesif terkait-X.

Dalam apa yang disebut mode pewarisan terkait-X dari hemofilia, informasi genetik untuk produk gen ada pada kromosom seks X, yang ditemukan dalam jumlah ganda pada wanita dan dalam jumlah tunggal pada pria.

Ada dua gen untuk setiap informasi genetik, yang disebut alel. Jika ada pewarisan resesif, kedua alel harus dipengaruhi oleh mutasi untuk menyebabkan penyakit: Resesif berarti informasi genetik yang diubah secara patologis berasal dari yang sehat, yaitu. tidak berubah, informasi ditekan dan tidak menyebabkan penyakit. Penyakit keturunan resesif hanya berkembang jika kedua alel membawa informasi genetik yang salah.
Apakah hanya Sebuah Ekspresi gen berubah, ayo Tidak untuk hemofilia.

Info: warisan

Jika hanya satu ekspresi gen yang diubah, tidak akan ada penyakit.

Karena laki-laki hanya memiliki satu kromosom X pada pasangan kromosom seks dan oleh karena itu informasi produk gen pada kromosom X mereka hanya tersedia dalam bentuk yang sederhana, mereka akan jatuh sakit jika hanya satu alel yang rusak.

Sebaliknya, wanita yang memiliki dua kromosom X sebagai kromosom seks, hanya menjadi sakit jika kedua kromosom tersebut memiliki gen yang salah untuk produk gen tersebut.

Pada pria yang menderita hemofilia, alel yang membawa informasi herediter untuk faktor koagulasi VIII-C (hemofilia A) atau faktor koagulasi IX (hemofilia B) hanya tersedia dalam bentuk yang sedikit dimodifikasi;

Wanita harus membawa perubahan genetik ini pada kedua alel agar sakit.

Jika wanita memiliki alel yang rusak dan tidak berubah, mereka disebut pembawa penyakit bawaan terkait-X seperti hemofilia.

Pada hemofilia, informasi genetik yang salah memiliki efek mengurangi aktivitas faktor koagulasi yang terpengaruh atau mengurangi produksi faktor koagulasi.

Kromosom X adalah pembawa materi genetik untuk faktor koagulasi untuk hemostasis sekunder.

Approx. 70% mutasi pada materi genetik yang menyebabkan hemofilia diturunkan dalam keluarga, 30% penyakit muncul dari perubahan spontan (= mutasi spontan) pada informasi genetik.

diagnosa

Setelah menanyakan riwayat kesehatan pasien dan melakukan pemeriksaan fisik secara menyeluruh, ada langkah tambahan dalam diagnosis hemofilia:

Dalam 2/3 kasus terdapat kasus hemofilia dalam keluarga, oleh karena itu pengelompokan penyakit dalam keluarga harus ditanyakan jika pasien datang ke dokter dengan gejala mencurigakan hemofilia.
Para pasien melaporkan memar sebagai akibat dari luka terkecil.

Yang membedakan itu Keparahan hemofilia menjadi bentuk penyakit yang ringan, sedang atau berat.

Pemeriksaan sampel darah memberikan hasil yang khas untuk hemofilia:

Waktu perdarahan normal (= koagulasi primer utuh), tetapi fungsi koagulasi plasmatik berkurang, itulah sebabnya yang disebut waktu PTT lebih lama.
PTT adalah singkatan dari waktu tromboplastin parsial. Itu diukur dalam uji laboratorium untuk memeriksa fungsi faktor I, II, V, VIII hingga XII serta XIV dan XV.

Karena salah satu faktor dalam kaskade koagulasi hilang pada hemofilia, maka tidak dapat berjalan secara optimal, yang mengakibatkan waktu koagulasi yang berkepanjangan.
Untuk dapat membedakan antara hemofilia A dan B, darah pasien harus diperiksa untuk faktor VIII dan IX; ketiadaan kedua faktor tersebut menentukan jenis hemofilia.

Perbedaan diagnosa

Hemofilia harus dibedakan dari gangguan lain pada sistem koagulasi, dengan sindrom von Willebrand-Jürgens yang disebutkan secara khusus.
Faktor von Willebrand (vWF) bekerja sama dengan faktor VIII-C im

Faktor VIII kompleks dan menyebabkan penghambatan degradasi faktor VIII prematur, selain itu, faktor meningkatkan koagulasi dengan memediasi adhesi trombosit darah ke situs vaskular yang terluka. Jadi, vWF merupakan bagian penting dari koagulasi primer dan sekunder.
Jika ada sindrom von Willebrand-Jürgens, maka pembentukan

vWF di sel dinding pembuluh hanya terjadi dalam jumlah kecil atau dengan cara yang salah. Rendahnya tingkat pendidikan atau fungsi yang tidak memadai
Faktor von Willebrand disebabkan oleh mutasi pada gen untuk pembentukan faktor. Warisan sindrom atau mutasi gen penyebab diturunkan secara dominan autosom: informasi genetik untuk vWF ada pada kromosom nomor 12, yang bukan kromosom seks. Dalam mode pewarisan dominan, alel yang sakit menekan efek alel kedua yang sehat, sehingga penyakit ini disebabkan oleh mutasi gen dan menyebabkan gejala klinis.

Pasien biasanya menderita pendarahan kulit dan selaput lendir, lebih sedikit dari perdarahan spontan seperti pasien hemofilia.

Penyakit ini seringkali hanya diketahui bila terjadi perdarahan berkepanjangan setelah operasi.

Waktu perdarahan pasien setelah cedera diperpanjang dan nilai koagulasi plasmatik berubah secara patologis (PTT berkepanjangan).

Sindrom von Willebrand-Jürgens disebabkan oleh pemberian desmopresin atau penggantian faktor VIII dan vWF untuk menstabilkan koagulasi (untuk penjelasan yang lebih rinci lihat di bagian "Terapi hemofilia").

Apa saja gejala hemofilia?

Gejala dalam bentuk hemofilia tidak berbeda:

• Hemofilia biasanya hanya menimbulkan gejala klinis pada pria.
• Perdarahan yang berlebihan terjadi dengan hemofilia, yang tidak berhubungan dengan kecelakaan sebelumnya, kebanyakan dangkal (trauma), waktu perdarahan normal, tetapi perdarahan biasanya terjadi yang tidak terjadi pada orang sehat.
• Perbedaan dapat dibuat antara tiga bentuk hemofilia, yang ditentukan oleh aktivitas sisa dari faktor koagulasi yang terpengaruh:
  1.hemofilia parah (hemofilia) dengan aktivitas sisa kurang dari 1% atau sebagian dari faktor fungsional masih ada di mana terjadi perdarahan spontan dan perdarahan sendi terjadi
  2. Hemofilia sedang (penyakit darah) dengan aktivitas faktor berkisar antara
  1 dan 5% dari aktivitas faktor normal dan terjadinya memar (= hematoma) setelah trauma ringan
  3. hemofilia ringan (hemofilia) di mana masih ada 5-15% aktivitas sisa dan di mana pasien melaporkan gejala seperti hematoma (memar) setelah trauma yang signifikan dan perdarahan pasca operasi.

Baca lebih lanjut tentang topik ini: Apa penyebab dari pendarahan otak

• Wanita yang biasanya hanya mengubah informasi genetik untuk hemofilia biasanya tidak menunjukkan gejala klinis dengan lebih dari 50% aktivitas sisa.
• Penderita mengalami pendarahan pada persendian besar seperti itu lutut-, Panggul- atau Sendi bahu, dimana seseorang berbicara tentang hemarthrosis. Pendarahan tersebut memicu reaksi inflamasi dengan proses perbaikan pada sendi, yang dapat menyebabkan sendi menjadi kaku.
• Itu juga bisa berdarah ke Otot dan jaringan lunak datang. Pendarahan menyebabkan peningkatan tekanan pada otot atau jaringan, karena volume sekarang lebih banyak. Ini terutama dapat memengaruhi lengan dan kaki Anda Sindrom kompartemen untuk memimpin:
  Tekanan yang meningkat menyebabkan kompresi pembuluh darah dan saraf, sehingga ekstremitas kekurangan suplai dan area jaringan yang luas bisa mati. Sindrom kompartemen perlu dirawat oleh ahli bedah sesegera mungkin untuk mencegah hilangnya ekstremitas.
• Terjadi perdarahan ke perut, yang merupakan situasi yang mengancam jiwa pasien.
• Pendarahan yang tidak biasa terjadi setelah operasi.
  Selain itu, mungkin ada darah dalam urin dalam waktu lama. Di sini yang mengancam Anemiakarena pasien terus-menerus kehilangan darah, mungkin tanpa disadari.
• Sangat berbahaya Perdarahan otak (= perdarahan intrakranial), yang menyebabkan kematian pada 10% orang dengan hemofilia. Anda dapat mengetahui lebih lanjut tentang topik ini di bawah topik kami Perdarahan otak.

Bagaimana terapi untuk hemofilia dilakukan?

Pendarahan harus terjadi pada orang sakit hemofilia harus dihindari, itulah mengapa pasien tidak melakukannya Pengobatan yang menghambat pembekuan darah seperti Asam asetilsalisilat (Aspirin®) dan tidak ada suntikan intramuskular (= jarum suntik ke dalam Otot) masing-masing.

Jika terjadi trauma dengan perdarahan, hemostasis lokal yang hati-hati sangat penting untuk mencegah perdarahan ke jaringan tetangga.

Terapi obat dari hemofilia terdiri dari penggantian faktor koagulasi yang tidak dapat diproduksi oleh tubuh dalam jumlah yang cukup.

Pasien dengan sedikit hemofilia menerima sediaan faktor koagulasi sesuai kebutuhan, mis. jika telah terjadi trauma dengan perdarahan atau jika direncanakan operasi besar, yang dapat menyebabkan perdarahan yang banyak.
Penggantian faktor profilaksis harus digunakan pada pasien dengan hemofilia sedang sampai berat, mis. faktor yang hilang harus diberikan secara permanen, sebelum perdarahan terjadi.

Jika terdapat aktivitas sisa faktor VIII lebih dari 15% atau faktor IX lebih dari 20-25%, terapi teratur tidak diperlukan; pasien ini menerima faktor koagulasi yang hilang jika terjadi perdarahan spontan atau sebelum operasi yang direncanakan.

Terapi jangka panjang serta sebelum pembedahan dapat berupa pengobatan sendiri di rumah, di mana pasien menggunakan sendiri faktor koagulasi yang hilang.

Ada alternatif terapi untuk penderita hemofilia ringan:

Zat aktif Desmopresin (misalnya Minirin®) mengarah ke distribusi file
Faktor VIII, yang disimpan di dinding kapal.
Namun, obat tersebut hanya dapat diberikan selama beberapa hari saja, karena setelah stimulasi pelepasan faktor, memori di dinding pembuluh darah habis dan harus direplikasi lagi.

Dalam terapi akut itu hemofilia ada tiga opsi untuk intervensi:

1. Pasien menerima protrombin teraktivasi, zat yang mendorong pembekuan darah sehingga darah dihentikan secepat mungkin.
2. Pilihan terapeutik lainnya adalah pemberian sediaan faktor VII. Faktor ini berada di awal kaskade koagulasi dan memulai jalur regulernya.
3. Pilihan terapeutik ketiga adalah penerapan faktor hewan VIII-C untuk memungkinkan pasien menghentikan perdarahan.

Komplikasi

Hadiah pengganti (=pengganti) faktor koagulasi dapat mengarah pada pembentukan antibodi terhadap faktor-faktor ini, sehingga substitusi dalam dosis konstan tidak lagi memiliki efek terapeutik, itulah sebabnya orang berbicara tentang pembentukan inhibitor.

Tergantung pada penentuan konsentrasi antibodi dalam darah pasien, faktor VIII dosis tinggi dapat diberikan, yang tujuannya adalah untuk mendapatkan kembali toleransi terhadap faktor ini dan untuk mematikan pembentukan antibodi. Prosedur ini hanya boleh dilakukan di pusat-pusat khusus.

Resiko rendah tertular hepatitis atau tertular virus HIV (=HIV) sebagai faktor yang berasal dari produk darah manusia.

Risiko lain dari terapi substitusi untuk hemofilia adalah terjadinya reaksi alergi.