Ginekologi Dan Obstetrics-

Mutasi BRCA

Apa itu mutasi BRCA?

Gen BRCA (gen Kanker Payudara) mengkode gen penekan tumor dalam keadaan sehat. Ini adalah protein yang menekan pembelahan sel yang tidak terkendali dan dengan demikian mencegah sel dari degenerasi ganas menjadi tumor.

Jika ada mutasi pada gen ini, pembawa gen BRCA yang terpengaruh berada pada peningkatan risiko yang signifikan untuk mengembangkan kanker payudara selama hidup mereka (Kanker payudara) atau kanker ovarium (Kanker ovarium) untuk sakit.

Ada dua gen BRCA: BRCA1 dan BRCA2. Dipercayai bahwa sekitar 5% dari semua kanker payudara disebabkan oleh mutasi BRCA dan karena itu bersifat turun-temurun.

Apa itu gen BRCA1?

BRCA1 (Gen Kanker Payudara 1) adalah gen dari kelompok gen penekan tumor ("Gen penekan tumor"). BRCA1 terletak di genom pada kromosom 17, di mana ia mengkode protein yang melindungi dari perkembangan tumor. Tugas sebenarnya dari produk gen BRCA1 adalah memperbaiki kerusakan (yang disebut istirahat untai ganda) dalam genom manusia, DNA.

Karena mutasi tertentu, gen tersebut mungkin tidak lagi berfungsi sama sekali atau hanya sampai batas tertentu (Mutasi atau penghapusan fungsi yang hilang), meningkatkan kemungkinan sel yang terkena akan merosot menjadi tumor ganas.

Untuk informasi lebih lanjut tentang topik ini, lihat: Penanda tumor pada kanker payudara

Apa itu gen BRCA2?

BRCA2 (Gen Breat Cancer 2) ditemukan beberapa tahun setelah BRCA1. Gen tersebut terletak di kromosom 13. Gen ini juga mengkode di dalam sel untuk protein penekan tumor yang memainkan peran penting dalam perbaikan kerusakan DNA.

Mutasi pada BRCA2 mencegah proses perbaikan ini dan dengan demikian meningkatkan risiko beberapa jenis kanker, terutama kanker payudara dan ovarium.

Apakah Anda lebih tertarik dengan topik ini? Kemudian baca artikel kami selanjutnya di bawah ini: Gen kanker payudara

Apa bedanya?

Baik mutan BRCA1 dan BRCA2 adalah gen berisiko tinggi untuk kanker payudara dan ovarium. Dalam keadaan utuh, produk dari gen ini melawan perkembangan tumor, meskipun fungsi sebenarnya dari kedua gen tersebut belum sepenuhnya dipahami. Gen berada pada kromosom yang berbeda dalam genom.

Mutasi di BRCA1 atau di BRCA2 meningkatkan kemungkinan wanita yang terkena akan mengembangkan kanker payudara dan kemungkinan dia akan mengembangkan kanker payudara hingga usia 70 adalah hingga 80%.

Mutasi BCRA1 juga secara signifikan meningkatkan risiko kanker ovarium (Kemungkinan penyakit 50%)Sedangkan risiko penyakit ini juga meningkat dengan mutasi BRCA2, tetapi kemungkinan penyakitnya lebih rendah dan hanya 30-40%.

Dapatkah saya mengetahui dari gejala tertentu bahwa saya mengalami mutasi BRCA?

Mutasi BRCA tidak menimbulkan gejala yang menunjukkan adanya perubahan genetik.

Orang dengan gen BRCA yang bermutasi tidak sakit, tetapi mereka memiliki risiko yang jauh lebih tinggi terkena kanker payudara atau ovarium di kemudian hari.

Satu-satunya bukti kanker payudara herediter adalah peningkatan kanker payudara dalam keluarga.

Anda dapat membaca informasi lebih rinci tentang topik ini di sini: Gejala kanker payudara

Seberapa besar kemungkinan Anda terkena kanker payudara?

Mayoritas dari semua kanker payudara bukan karena perubahan genetik pada gen BRCA. Penelitian telah menunjukkan bahwa hanya sekitar 5-10% dari semua kanker payudara yang diturunkan melalui mutasi BRCA. Meskipun demikian, wanita dengan tingkat kanker payudara yang tinggi dalam keluarga mereka tidak tenang dan bertanya-tanya seberapa besar kemungkinan mereka juga akan mengembangkan kanker payudara.

Kemungkinan bagi wanita yang menderita mutasi pada BRCA 1 atau BRCA 2 untuk mengembangkan kanker payudara selama masa hidupnya adalah sekitar 50-80% dan oleh karena itu secara signifikan lebih tinggi daripada wanita dengan gen BRCA yang tidak bermutasi.

Perubahan pada gen BRCA1 atau BRCA2 juga meningkatkan risiko seumur hidup kanker ovarium: wanita dengan mutasi memiliki kemungkinan 50% terkena penyakit tersebut.

Wanita dengan gen BRCA yang bermutasi juga mendapatkan penyakit ini lebih awal pada usia yang lebih muda (40 tahun atau lebih muda). Pada wanita dengan kanker payudara non-herediter, penyakit ini tidak muncul rata-rata hingga mereka berusia 60 tahun atau lebih.

Namun tidak hanya wanita saja yang terpengaruh oleh mutasi pada gen BRCA. Pria yang terkena mutasi BRCA juga memiliki peningkatan risiko terkena kanker payudara selama hidupnya. Akan tetapi, angka-angka ini hanya berlaku untuk yang disebut keluarga berisiko tinggi, yaitu keluarga di mana beberapa kasus kanker payudara atau karsinoma ovarium terjadi pada anggota keluarganya pada usia dini.

Selain kedua gen BRCA tersebut, terdapat gen lain yang diduga dapat meningkatkan risiko kanker payudara keturunan.

Apakah Anda tertarik dengan topik ini? Kemudian baca artikel kami selanjutnya di bawah ini: Risiko kanker payudara

Seberapa besar kemungkinan ini akan diwariskan?

Setiap gen ada dalam duplikat di dalam sel di dalam inti sel. Satu salinan gen berasal dari ibu, yang lainnya dari ayah. Mutasi pada salah satu salinan ini cukup untuk berbicara tentang mutasi BRCA; kondisi ini disebut sebagai mutasi "heterozigot". Salinan gen ini rusak sejak lahir, sedangkan salinan kedua masih utuh.

Jika mutasi terjadi pada salinan kedua karena pengaruh lingkungan atau secara spontan, fungsi gen gagal sepenuhnya dan mutasi "homozigot" hadir. Akibatnya, sel tidak bisa lagi memperbaiki kerusakan pada DNA dan tumbuh tak terkendali. Pertumbuhan sel yang tidak terkendali mengarah pada perkembangan tumor.

Jika beberapa kasus kanker payudara terjadi dalam satu keluarga, kemungkinan besar ada peningkatan kerentanan terhadap penyakit tersebut dan penyakit itu diturunkan.

Gen BRCA diwariskan sesuai dengan skema "warisan dominan autosomal". Artinya, mutasi gen BRCA dari salah satu orangtua berpeluang 50% diturunkan ke anaknya.

Penting untuk dipahami bahwa ini berlaku untuk semua keturunan, baik perempuan maupun laki-laki, dan oleh karena itu mutasi juga dapat diturunkan melalui laki-laki dalam keluarga. Di sisi lain, orang yang tidak memiliki mutasi pada gen BRCA tidak mewariskan mutasi BRCA apa pun kepada anak-anak mereka, karena perubahan gen hanya diturunkan langsung ke keturunannya dan tidak dapat melewati satu generasi.

Jika Anda lebih tertarik dengan topik ini, lihat artikel kami berikutnya di bawah: Apakah Kanker Payudara Turunan?

Tes ini ada di sana

Tes genetik dilakukan di laboratorium, di mana sampel darah diperiksa untuk mengetahui mutasi pada gen BRCA1 dan BRCA2.

Tes genetik adalah tes biologi molekuler di mana materi genetik dianalisis.

Bagi wanita yang dianggap memiliki riwayat keluarga sehubungan dengan kanker payudara dan / atau ovarium, biaya untuk tes genetik ini biasanya ditanggung oleh perusahaan asuransi kesehatan.

Hasil tesnya sangat pasti

Ujian memberikan hasil yang dapat diandalkan, tetapi evaluasi hasil ujian seringkali tidak mudah.

Selain mutasi yang secara signifikan meningkatkan risiko pasien terkena kanker payudara atau ovarium, ada juga perubahan netral pada gen BRCA. Ini juga merupakan mutasi, tetapi tidak berpengaruh pada risiko kanker.

Tidak selalu mudah untuk membedakan antara perubahan yang relevan dengan penyakit dan perubahan netral, itulah sebabnya tidak setiap temuan dapat dinilai dengan kepastian mutlak.

Siapa yang harus diuji?

Wanita dengan riwayat keluarga harus diuji mutasi pada gen BRCA. Ini termasuk orang-orang yang berasal dari keluarga berisiko tinggi. Ada kriteria tertentu yang harus dipenuhi untuk ini. Anda dapat menemukannya di artikel kami: Pengujian genetik

Misalnya, setidaknya tiga kasus kanker payudara dalam keluarga, setidaknya dua wanita dengan kanker payudara sebelum usia 51 tahun, setidaknya satu pria dengan kanker payudara, atau setidaknya dua wanita dengan kanker ovarium.

Pemeriksaan genetik hanya dilakukan setelah usia 18 tahun, karena kanker hampir tidak pernah terjadi pada wanita yang sangat muda.

Apa pengobatan untuk mutasi BRCA?

Wanita yang ditemukan mengalami mutasi pada BRCA1 atau BRCA2 harus berbicara dengan dokter mereka tentang risiko terkena kanker payudara dan ovarium dan tentang kemungkinan pengobatan profilaksis.

Namun, tes genetik yang positif tidak berarti bahwa kanker sudah ada, juga tidak akan terjadi. Mutasi yang ada pada gen BRCA hanya dapat menjadi indikasi bahwa risiko penyakit kanker payudara dan ovarium sepanjang hidup meningkat secara signifikan dibandingkan dengan orang yang tidak mengalami mutasi.

Mutasi BRCA tidak dapat diobati sendiri. Namun, wanita dengan hasil positif harus mengambil bagian dalam program deteksi dini yang intensif. Dokter melakukan pemeriksaan preventif secara rutin agar dapat mendeteksi kemungkinan kanker payudara atau ovarium sedini mungkin. Kanker yang didiagnosis dan dirawat pada tahap yang sangat awal memiliki peluang pemulihan yang sangat baik.

Program deteksi dini meliputi pemeriksaan palpasi enam bulanan dan pemeriksaan USG kelenjar susu. Selain itu, mamografi dilakukan setiap tahun dari pasien berusia 30 tahun.

Sebagai alternatif, ada juga opsi operasi pencegahan, di mana kedua payudara, ovarium, dan saluran tuba diangkat secara preventif. Operasi ini adalah tindakan yang sangat radikal yang perlu dipertimbangkan dengan cermat. Wanita yang terkena dampak memiliki kesempatan untuk mendiskusikan keputusan ini secara detail dengan tim ginekolog berpengalaman dan genetika manusia.

Dukungan psikologis juga merupakan bagian dari pengobatan, karena situasinya merupakan beban psikologis yang sangat besar bagi banyak pasien. Setelah pengangkatan payudara, ada sejumlah kemungkinan untuk merekonstruksi payudara yang diangkat senyaman mungkin.

Anda dapat membaca lebih banyak informasi tentang topik ini: Terapi untuk kanker payudara

Bagaimana cara membuat diagnosis?

Mutasi BRCA didiagnosis menggunakan tes genetik di mana kedua gen diperiksa menggunakan diagnostik genetik. Tes genetik hanya masuk akal jika seseorang cenderung memiliki kecenderungan turun-temurun karena riwayat keluarga kanker payudara atau ovarium.

Sampel darah diambil dari orang yang diuji, dari mana DNA, yaitu materi genetik, diperoleh. Investigasi sebenarnya dilakukan dengan cara pengurutan gen. Segmen gen tertentu tempat mutasi dapat ditemukan benar-benar diurutkan. Ini berarti bahwa blok penyusun DNA individu diuraikan dan diperiksa.

Karena teknologi pemeriksaan yang kompleks, diperlukan waktu hingga empat bulan sebelum hasil tes akhir tersedia.

Apakah Anda tertarik dengan topik ini? Baca lebih lanjut tentang ini di bawah: Bagaimana Anda mengenali kanker payudara?

Bagaimana prognosisnya?

Prognosis untuk wanita dengan mutasi BRCA1 atau BRCA2 sangat bergantung pada pengobatan yang dimulai.

Pemeriksaan rutin sebagai bagian dari program deteksi dini secara signifikan meningkatkan prognosis, karena kemungkinan tumor dapat dideteksi sangat dini dan dirawat dengan baik.

Prognosis sebenarnya untuk kanker payudara tidak lebih buruk untuk wanita dengan mutasi BRCA dibandingkan pasien lain dengan kanker payudara yang tidak diturunkan.

Apakah Anda tertarik dengan topik ini? Baca artikel kami selanjutnya di bawah: Prognosis pada kanker payudara

Penyebab mutasi BRCA

Mutasi terus berkembang dalam sel tubuh kita, tetapi ini biasanya cepat diperbaiki dengan mekanisme khusus dan oleh karena itu tidak memiliki konsekuensi bagi organisme. Banyak pengaruh eksternal dapat memicu mutasi dan mengganggu fungsi suatu gen. Faktor pemicunya disebut mutagen.

Penyebab yang mungkin ini termasuk, misalnya, radiasi berenergi tinggi (misalnya X-ray atau radiasi UV), berbagai bahan kimia (misalnya Nitrosamin dan hidrokarbon aromatik polisiklik). Namun, dalam retrospeksi, sulit atau tidak mungkin untuk menentukan penyebab spesifik mutasi.

Mutagen khusus yang terutama menyebabkan mutasi pada gen BRCA belum diketahui. Dalam kebanyakan kasus, mutasi pada gen BRCA muncul secara kebetulan (yang disebut mutasi gen spontan).

Di sinilah kesalahan terjadi selama penggandaan DNA sebagai bagian dari pembelahan sel, yang mengubah gen. Akibatnya, mungkin ada masalah dengan pertumbuhan sel, yang meningkatkan risiko tumor ganas berkembang di masa mendatang.

Jiwa dengan mutasi BRCA

Kecurigaan adanya mutasi BRCA atau tes genetik positif merupakan beban psikologis yang cukup besar bagi pasien yang tidak boleh dianggap remeh. Karena alasan ini, banyak klinik tempat analisis genetik dilakukan menawarkan konsultasi terperinci, yang juga mencakup percakapan dengan psikolog.

Keputusan apakah payudara dan ovarium harus diangkat sebagai tindakan pencegahan, sebelum tumor dapat berkembang, merupakan tantangan psikologis dan membutuhkan pemeriksaan psikologis khusus di samping saran yang menyeluruh.

Penelitian telah menunjukkan bahwa penyakit mental seperti depresi atau stres ekstrem merupakan faktor risiko kanker payudara dan dapat mendorong perkembangan tumor. Untuk alasan ini, sangat penting bahwa wanita yang mengalami pra-stres secara genetik menerima dukungan psikologis yang sesuai untuk memperkuat sikap positif mereka terhadap kehidupan dan kesejahteraan psikologis mereka.

Topik ini mungkin berguna untuk Anda: Depresi Pasca Operasi

Tumor lain mana yang terkait dengan mutasi BRCA?

Gen BRCA menyandikan protein yang biasanya mencegah sel tumbuh secara berlebihan dan membelah secara tidak terkendali. Perubahan gen ini berarti bahwa hal ini tidak lagi dijamin dan kanker berkembang.

Ini lebih disukai adalah tumor yang terletak di payudara atau ovarium, tetapi ada juga kanker lain yang terkait dengan mutasi BRCA. Ini termasuk usus, pankreas (pankreas-) dan kanker kulit. Pria juga memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker prostat.

Anda dapat membaca lebih banyak informasi tentang topik ini: Kanker kulit - deteksi dan pengobatan dini

Apa hubungan antara mutasi BRCA dan kanker ovarium?

Ada juga hubungan antara perubahan gen BRCA dan kanker ovarium yang diturunkan. Wanita dengan mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2 memiliki peningkatan risiko kanker payudara dan kemungkinan lebih tinggi terkena kanker ovarium.

Diperkirakan pembawa gen BRCA yang bermutasi memiliki risiko 50 persen terkena kanker ovarium di kemudian hari.Mungkin juga pembawa mutasi BRCA mengembangkan kanker payudara dan ovarium secara paralel.

Berbeda dengan kanker payudara, sayangnya tidak ada program deteksi dini yang tepat untuk kanker ovarium. Namun demikian, dokter dapat secara teratur memeriksa ovarium untuk mencari massa yang mencurigakan tumor menggunakan ultrasound.

Wanita dengan hasil tes positif juga harus memikirkan tentang operasi pencegahan yang melibatkan pengangkatan tuba falopi dan ovarium selain payudara. Tentu saja, ini bukan keputusan yang mudah dan sangat bergantung pada situasi kehidupan (Usia, keluarga berencana selesai, dll.) dari. Oleh karena itu, langkah ini harus dipertimbangkan dengan cermat dan didiskusikan secara rinci dengan dokter yang merawat.

Anda dapat membaca informasi lebih rinci tentang topik ini di sini: Kanker Ovarium - Gejala, Penyebab dan Pengobatannya

Apa sebenarnya arti triple negative?

Kanker payudara triple negative atau triple negative adalah bentuk khusus dari kanker payudara yang negatif untuk tiga penanda spesifik.

Reseptor estrogen (DIA), reseptor progesteron (PR) dan reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (HER2).

Reseptor ini dapat berada di permukaan sel tumor dan memastikan bahwa tumor merespons hormon tertentu (estrogen, progesteron dan faktor pertumbuhan epidermal) membahas apa yang mempengaruhi rejimen pengobatan.

Ini tidak terjadi pada kasus karsinoma triple negatif. Telah dibuktikan bahwa wanita dengan kanker payudara triple negative seringkali mengalami mutasi pada BRCA1.

Apakah Anda tertarik dengan topik ini? Kemudian baca artikel kami selanjutnya di bawah ini: Apa itu kanker payudara triple negatif?