Biologis

pengantar

Sistem kekebalan sangat penting untuk kelangsungan hidup setiap manusia. Dalam perjalanan evolusi, ini telah berkembang menjadi apa yang disebut sistem kekebalan adaptif pada manusia. Ini memberi kita kesempatan untuk bereaksi lebih berbeda dan lebih efektif terhadap bakteri dan virus. Sistem kekebalan melindungi kita. Ini membantu kita bertahan dari pertempuran dengan peradangan dengan lebih baik. Ada banyak jenis modulator inflamasi. Misalnya yang disebut tumor necrosis factor-alpha, yang disingkat TNF-α. Bersama dengan faktor-faktor lain, hal ini memastikan bahwa sel-sel inflamasi dan tumor dihilangkan sebelum dapat memicu penyakit.

Tapi "pengawal" tubuh kita ini juga bisa menjadi "penjahat". Karena terkadang sistem kekebalan kita berbalik melawan kita. Dalam kasus ini berkembang penyakit autoimun yang sulit diobati dengan obat-obatan. Di sinilah peran biologi. Biologi juga disebut biofarmasi atau biofarmasi. Ini adalah obat-obatan yang diproduksi dalam organisme hasil rekayasa genetika dengan menggunakan berbagai cara bioteknologi. Contoh obat ini disebut "antibodi monoklonal" atau yang disebut "protein fusi". Penghambat TNF-α, di antaranya antagonis reseptor alfa TNF, termasuk dalam kelompok obat ini.

Biologinya yang terkenal adalah adalimumab, juga dikenal dengan nama dagang Humira.

Indikasi

Antagonis reseptor TNF-α digunakan pada penyakit autoimun inflamasi kronis. Ini berarti bahwa mereka diindikasikan untuk semua penyakit di mana sistem kekebalan tubuh melawan tubuh daripada melawannya. Dalam proses ini, TNF-α seringkali memainkan peran utama. Ini memastikan bahwa sel-sel tertentu mulai berperilaku seperti apa yang disebut sel pemulung (makrofag) dan dengan demikian menghancurkan jaringan, tulang, tulang rawan dan, tergantung pada penyakitnya, sel-sel tubuh lainnya.
Indikasi spesifiknya adalah, misalnya, artritis reumatoid, yang disebut artritis idiopatik remaja, artritis psoriatis, psoriasis plak, spondilitis ankilosa, penyakit Crohn, atau kolitis ulserativa. Obat biologis, seperti antagonis reseptor TNF-α, digunakan jika tidak ada obat lain yang membantu mengatasi penyakit yang disebutkan atau menyebabkan terlalu banyak efek samping.

Biologis untuk ankylosing spondylitis

Penyakit Bechterew adalah penyakit autoimun kronis yang meradang. Itu milik kelompok bentuk rematik. Ini adalah salah satu yang disebut spondylarthritis. Pada penyakit Bechterew, sistem kekebalan tubuh diarahkan untuk melawan sel tulang dan tulang rawan di area panggul dan punggung dan menghancurkannya. Hal ini dapat menyebabkan nyeri sendi dan kelainan bentuk di area tubuh yang sesuai. Dalam keadaan tertentu, antagonis reseptor TNF-α juga dapat digunakan. Mereka menghambat zat pembawa pesan TNF-α. Karena zat pembawa pesan ini memainkan peran utama dalam proses inflamasi, proses penyakit dihambat oleh penghambatan TNF-α. Ini dapat meringankan gejala dan menunda perkembangan penyakit.

Baca lebih lanjut tentang subjek di: Terapi ankylosing spondylitis

Biologis untuk psoriasis

Psoriasis sehari-hari dikenal dalam jargon teknis sebagai psoriasis plak. Ini memanifestasikan dirinya sebagai pengelupasan kulit yang parah dengan rasa gatal dan rasa sakit yang membakar. Ini dapat terjadi dalam berbagai tingkat keparahan. Dalam kasus dengan tingkat keparahan sedang sampai berat, antagonis reseptor TNF-α terkadang digunakan.
Seseorang berbicara tentang keparahan penyakit ini ketika lebih dari 10% permukaan kulit terpengaruh atau perubahan kulit muncul di bagian tubuh yang terlihat, seperti tangan atau wajah. Tingkat penderitaan pasien yang sangat tinggi juga merupakan kriteria untuk klasifikasi psoriasis sedang sampai berat. Dalam beberapa kasus, biologics sudah dapat digunakan tanpa semua bahan aktif lainnya gagal atau adanya efek samping yang harus dibuktikan. Antagonis reseptor TNF-α dapat mengekang reaksi inflamasi pada titik munculnya dan dengan demikian meningkatkan kualitas hidup pasien yang terkena.
Selain itu, penyakit sekunder yang dapat diakibatkan oleh psoriasis, seperti depresi, dapat dicegah sampai batas tertentu.

Baca lebih lanjut tentang subjek di: Pengobatan psoriasis atau psoriasis

Biologis untuk kolitis ulserativa

Kolitis ulserativa ditandai dengan proses inflamasi yang kuat, kronis, intermiten pada mukosa usus dan lapisan jaringan ikat yang mendasarinya. Dalam kasus yang parah, bentuk bisul. Berbeda dengan penyakit Crohn, usus besar hampir seluruhnya terpengaruh. Dalam jenis penyakit autoimun ini juga, antagonis reseptor TNF-α dapat secara positif mempengaruhi perjalanan penyakit. Sejumlah biologics yang berbeda sekarang telah disetujui untuk pengobatan kolitis ulserativa.

Baca lebih lanjut tentang subjek di: Terapi kolitis ulserativa

Biologis untuk penyakit Crohn

Penyakit Crohn adalah penyakit autoimun inflamasi kronis. Sistem pertahanan tubuh sendiri diarahkan untuk melawan sel-sel saluran pencernaan. Ini dapat mempengaruhi seluruh sistem pencernaan mulai dari rongga mulut hingga anus. Di sini TNF-α berperan dalam memastikan bahwa proses inflamasi dan kerusakan sel terjadi. Oleh karena itu, penghambat TNF-α juga dapat mengekang proses penyakit dalam konteks penyakit Crohn dan sebagian mencegah kerusakan konsekuensial.

Baca lebih lanjut tentang subjek di: Terapi untuk penyakit Crohn

Biologis untuk rematik

Banyak penyakit yang rematik. Ketika rematik digunakan dalam bahasa sehari-hari, biasanya itu adalah artritis reumatoid. Ini adalah penyakit autoimun inflamasi kronis di mana sel kekebalan menghancurkan tulang rawan dan sel tulang. Ada nyeri sendi dan bengkak. Ini sering terjadi di area sendi metatarsophalangeal jari tangan dan kaki. Kekakuan pagi yang khas sering terjadi. Di sini juga, modulator inflamasi TNF-α memainkan peran utama. Antagonis reseptor TNF-α dapat digunakan dalam terapi reumatoid jika tindakan lain gagal.

Baca lebih lanjut tentang subjek di: Terapi rheumatoid arthritis

Bahan / efek aktif

Kebanyakan biologika adalah protein. Ada berbagai generasi biologis dan oleh karena itu juga ada inhibitor TNF-α. Generasi berbeda dari pabrikan.
Akhir dari nama tersebut mengungkapkan berapa banyak protein tikus yang masih ada dalam bahan aktifnya. Dengan ending –omab 100%, dengan ending –ximab masih ada 25% protein tikus, dengan ending - 5-10% masih tersedia dan dengan ending –umab tidak ada sama sekali. Ini berperan dalam tolerabilitas obat.
Selain itu, inhibitor TNF-α dapat bekerja dengan berbagai cara. Mereka dapat mencegat TNF-α dan dengan demikian mencegahnya mengikat ke reseptornya. Akibatnya, proses tertentu di dalam sel yang mengarah pada reaksi kekebalan yang merusak tidak terjadi.Kemungkinan lain adalah bahwa inhibitor TNF-α menghalangi situs pengikatan TNF-α ke reseptor. Obat tersebut kemudian bertindak sebagai antagonis. Mungkin juga inhibitor TNF-α bertindak sebagai apa yang disebut protein fusi. Ini juga disebut reseptor umpan. Reseptor umpan adalah reseptor yang mengikat ligan tetapi tidak mengirimkan sinyal. Reseptor umpan TNF-α adalah reseptor larut yang mencegat TNF-α sebelum mencapai tujuan aslinya. Akibatnya, tidak ada lagi sinyal dan pertumbuhan sel kekebalan yang merusak melambat.

Enbrel®

Bahan aktif Etanercept hadir dalam sediaan komersial Enbrel®. Ini adalah apa yang disebut reseptor umpan atau protein fusi. Enbrel® digunakan khususnya untuk radang sendi rematik, radang sendi kronis remaja, radang sendi psoriatis dan yang disebut spondilartritis. Psoriatic arthritis adalah bentuk khusus dari psoriasis yang berhubungan dengan nyeri sendi. Enbrel® bertindak sebagai penghambat TNF-α pada penyakit ini, serta pada beberapa penyakit autoimun lainnya. Namun, Enbrel® tidak efektif untuk penyakit Crohn. Sebagai aturan, itu diberikan secara subkutan sekali seminggu dengan 50 mg atau dua kali seminggu dengan 25 mg.

Baca lebih lanjut tentang subjek di: Enbrel®

Remicade®

Infliximab bahan aktif dapat ditemukan, misalnya, dalam sediaan komersial Remicade®. Infliximab adalah antibodi monoklonal kimerik yang menghalangi aktivitas TNF-α. Karena ini adalah antibodi monoklonal chimeric, tulang punggung utamanya adalah manusia dan tempat pengikatan antigen (25%) adalah protein tikus. Ini berarti efektivitasnya lebih tinggi daripada yang disebut antibodi monoklonal murine, yang terdiri dari 100% protein tikus, dan lebih rendah dibandingkan dengan antibodi monoklonal manusia (5-10% protein tikus) atau antibodi monoklonal manusia (0% protein tikus). Oleh karena itu, risiko alergi dan intoleransi lebih rendah dibandingkan dengan antibodi monoklonal murine dan lebih tinggi dibandingkan dengan antibodi manusia atau antibodi manusia. Remicade® digunakan untuk rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis dan penyakit autoimun lainnya. Berbeda dengan etanercept, bahan aktif infliximab juga efektif untuk penyakit Crohn. Dosisnya 3-5 mg per kg berat badan, tergantung penyakitnya.

dosis

Karena biasanya bilogika adalah protein, maka harus diberikan secara parenteral (melalui infus). Tidak mungkin menelan oral karena tubuh kemudian akan mencernanya dan bahan aktif tidak dapat mengembangkan efeknya. Dosis tergantung pada bahan aktif dan penyakit yang ada. Dosisnya biasanya dalam kisaran satu hingga dua digit miligram dan diberikan 1-2 kali seminggu.

harga

Biaya biologika sangat tinggi. Oleh karena itu, sebagian besar hanya digunakan sebagai pilihan terakhir. Artinya, jika semua bahan aktif lain yang diindikasikan untuk masing-masing penyakit tidak berhasil. Biasanya, dua jarum suntik berharga sekitar 1.600 euro sebulan.

Efek samping

Di bawah perawatan dan pengamatan spesialis, penghambat TNF-α adalah obat yang relatif dapat ditoleransi dengan baik dan aman. Namun, seperti halnya obat apa pun, efek samping dapat terjadi. Efek samping dapat dibagi menjadi yang terkait dengan aplikasi dan yang terkait dengan gangguan pada sistem kekebalan. Karena obat biologis harus diberikan secara parenteral (sebagai infus), reaksi infus secara teoritis dapat terjadi. Dibandingkan dengan biologics lainnya, ini terjadi lebih sering dengan bahan aktif infliximab. Tetapi dengan perawatan spesialis, jenis efek samping ini biasanya dapat dikontrol dengan baik. Jika Biologikas diberikan secara subkutan (di bawah kulit), reaksi kulit lokal dapat dipicu. Namun, penghentian terapi sejauh ini sangat jarang diperlukan.
Efek samping yang terjadi akibat gangguan sistem kekebalan tubuh didasarkan pada penekanan tambahan proses fisiologis dalam tubuh kita. Substansi pembawa pesan TNF-α sebenarnya merupakan modulator inflamasi yang penting. Bahkan jika sebagian diarahkan ke sistem kekebalan, ia memiliki tugas penting yang berkaitan dengan sistem kekebalan. Jika fungsi penting dari TNF-α ini secara permanen diblokir oleh obat-obatan, hal ini dapat menyebabkan efek samping yang sesuai. Kerentanan terhadap infeksi dapat meningkat dan risiko kanker juga dapat meningkat dengan penggunaan jangka panjang. Kerusakan hati, ginjal dan jantung bisa terjadi. Selain itu, inhibitor TNF-α dapat mengaktifkan kembali tuberkulosis dan herpes zoster yang tidak aktif.
Bergantung pada generasi antibodi monoklonal mana, risiko intoleransi dan alergi lebih tinggi atau lebih rendah. Artinya, semakin banyak protein tikus yang masih terkandung dalam bahan aktif tersebut, semakin besar risiko alergi dan intoleransi. Selain itu, autoantibodi tertentu dapat terjadi. Pengobatan dengan inhibitor TNF-α jarang menghasilkan apa yang disebut lupus erythematosus. Ini juga menurun lagi saat biologic dihentikan. Selain itu, berbagai penyakit dan kekambuhan dalam konteks multiple sclerosis, serta memburuknya kasus insufisiensi jantung yang diucapkan, telah dijelaskan.

interaksi

Jika vaksinasi dengan vaksin hidup diberikan dan pada saat yang sama penghambat TNF-α, ini dapat memicu penyakit dengan patogen vaksin alih-alih efek vaksinasi. Selain itu, interaksi dapat diamati saat menggabungkan dua obat biologis. Misalnya, hal ini telah diamati dengan pemberian etanercept dan anakinra secara simultan selama pengobatan untuk artritis reumatoid. Efeknya tidak membaik, tetapi efek sampingnya diperkuat. Infeksi serius dan kekurangan sel darah tertentu berkembang, sehingga berkembang apa yang dikenal sebagai neutropenia.

Kapan biologics tidak boleh dikonsumsi?

Jika sebelumnya ada penyakit tuberkulosis, tidak ada inhibitor TNF-α yang harus digunakan. Ini terlepas dari berapa lama Anda menderita TBC. Hal ini dikarenakan bakteri tuberkulosis yang tidak aktif masih ada di dalam tubuh setelah seseorang menderita tuberkulosis. Bakteri tuberkulosis ini tidak aktif karena yang disebut makrofag mengawasi mereka. Mereka menjaga agar bakteri tidak menjadi aktif kembali. Agar makrofag dapat melakukan tugas ini, mereka membutuhkan TNF-α. Jika ini tidak lagi cukup tersedia untuk makrofag karena efek obat, mereka tidak dapat lagi menjalankan tugasnya. Hasilnya, bakteri tuberkulosis bisa aktif kembali dan tuberkulosis diaktifkan kembali.
Selain itu, keberadaan hepatitis B merupakan kontraindikasi pengobatan dengan agen biologis. Telah ditemukan bahwa dalam kasus ini pengobatan dengan inhibitor TNF-α dapat mengaktifkan kembali herpes zoster. Ini terwujud dalam peningkatan insiden herpes zoster dan cacar air pada orang dewasa.
Namun, perbedaan ditemukan pada berbagai bahan aktif dari inhibitor TNF-α. Penyakit ini terjadi lebih sering pada pasien yang diobati dengan infliximab, sedangkan efek samping ini hampir tidak dapat diamati pada terapi dengan etanercept. Tingkat risiko reaktivasi berkorelasi dengan usia pada kedua penyakit tersebut, yang disebut komorbiditas (penyakit tambahan) dan dengan pengobatan tambahan dengan glukokortikoid, seperti kortison.
Untuk melindungi pasien, bagaimanapun, saat ini pengobatan dengan inhibitor TNF-α umumnya tidak diizinkan pada kasus tuberkulosis atau hepatitis B.

Biologis dan alkohol - apakah keduanya cocok?

Saat merawat dengan biologis, Anda tidak harus melakukannya tanpa alkohol sama sekali. Namun, ada laporan pengalaman di mana intoleransi telah dijelaskan. Karena faktor biologis memengaruhi fungsi ginjal dan hati, sangat mungkin konsumsi alkohol dapat menyebabkan intoleransi akut. Selain itu, konsumsi alkohol jangka panjang yang dikombinasikan dengan obat-obatan biologis dapat meningkatkan risiko penyakit hati dan ginjal.

Biaya pengobatan

Biayanya sangat tinggi karena proses pembuatan dan administrasi parenteral. Penghambat TNF-α berharga sekitar 40.000 hingga 50.000 euro per tahun. Aplikasi tunggal setidaknya berada di kisaran dua digit atas. Selain itu ada biaya personel, biaya untuk pemeriksaan pendahuluan, dll. Jika seorang spesialis dalam suatu praktik atau di klinik harus memutuskan bahwa pengobatan dengan biologik adalah bentuk terapi terbaik, dia harus memberikan alasan yang tepat untuk ini. Dia bisa mengajukan aplikasi ke perusahaan asuransi kesehatan untuk menutupi biayanya. Pemrosesan aplikasi biasanya membutuhkan waktu beberapa minggu. Setelah aplikasi diperiksa, diproses dan disetujui, perusahaan asuransi kesehatan akan membayar biayanya. Namun, itu bisa membatasi durasi pengambilalihan. Komitmen biaya seringkali dibuat pada awalnya selama 3 bulan. Kemudian aplikasi baru harus dibuat.
Pada 2016, apa yang disebut biosimilar pertama untuk pengobatan penyakit rematik secara resmi disetujui. Seperti namanya, mereka mirip dengan Biologikas, tapi tidak sama dengan aslinya. Beberapa penulis menyarankan bahwa mereka adalah alternatif yang lebih murah untuk biologics. Masih kontroversial apakah efeknya benar-benar sesuai dengan aslinya. Asuransi kesehatan berharap dapat menghemat biaya miliaran. Ahli lain skeptis terhadap perkiraan tersebut. Sejauh ini, biosimilar hanya digunakan pada sekitar 1-2% pasien rematik. Biosimilar direkomendasikan oleh German Society for Rheumatology. Namun, dia menyarankan agar tidak beralih dari produk asli ke produk pengganti. Karena belum ada studi jangka panjang tentang hal ini, komunitas spesialis belum dapat menyambut perubahan bahan aktif dengan cara ini. Dia juga menyarankan agar membuat keputusan seperti itu hanya karena alasan biaya. Selain itu, dia terlalu optimis dengan penilaian penghematan biaya. Singkatnya, dapat dikatakan bahwa masih belum mungkin untuk memperkirakan bagaimana penggunaan biologics akan terlihat di masa depan, terlepas dari biayanya.